Phylogenetic classification of human papillomavirus genotypes in high-grade cervical intraepithelial neoplasia in women from a densely populated Brazilian urban region / Classificação filogenética dos genótipos de papilomavírus humano em neoplasia intraepitelial cervical de alto grau em mulheres de uma região urbana brasileira densamente povoada

CONTEXT AND OBJECTIVE: Differences in human papillomavirus (HPV) types may correlate with the biological potential and invasion risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2 and CIN 3). The objective of this study was to determine the relationship between different combinations of HPV types and CIN severity. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, at Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Cervical samples from 106 women treated due to CIN 2 (18) or CIN 3 (88) were examined for specific HPV genotypes using Roche Linear Array® (LA-HPV). The proportions of CIN 2 and CIN 3 in groups of women infected with the HPV phylogenetic groups A7 and A9 were compared. Three groups were formed: women with single infections; multiple infections; and the whole sample. RESULTS: Multiple infections were detected in 68 samples (64.7 percent). The most frequent high-risk genotypes detected (single/multiple) were HPV 16 (57.1 percent), HPV 58 (24.7 percent), HPV 33 (15.2 percent), HPV 52 (13.3 percent), HPV 31 (10.4 percent), HPV 51 (7.6 percent) and HPV 18 (6.6 percent). Women without infection with HPV species Alpha 9 were less likely to have CIN 3 than were their Alpha 9 HPV-infected counterparts. HPV 16 and/or HPV 18, with or without associations with other viral types, were more frequently found in women with CIN 3 than in those with CIN 2. CONCLUSIONS: The severity of high-grade CIN may be aggravated by the presence of HPV types included in the Alpha 9 phylogenetic classification and by infections including HPV 16 and 18, singly or in combination with other HPV genotypes.

CONTEXTO E OBJETIVO: Diferentes tipos de papilomavírus humano (human papillomavirus, HPV) podem ser correlacionados com a capacidade biológica e risco de invasão das neoplasias intra-epitelial de alto grau cervical (NIC 2 e NIC 3). O objetivo deste estudo foi determinar a relação de diferentes tipos de HPV com a gravidade da NIC. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). MÉTODOS: Foram avaliados os genótipos específicos de HPV da amostra cervical de 106 mulheres com NIC 2 (18) ou NIC 3 (88), utilizando Roche Linear Array® (LA) HPV genotyping assay. Foram comparadas as proporções de NIC 2 e NIC 3 em grupos de mulheres infectadas com tipos de HPV dos grupos filogenéticos A7 e A9. Três grupos foram formados: mulheres com infecção simples; infecção múltipla; e infecção simples e múltipla. RESULTADOS: Infecções múltiplas foram detectadas em 68 (64,7 por cento) das amostras. Os genótipos de alto risco mais frequentemente detectados em infecção simples ou múltipla foram HPV 16 (57,1 por cento), HPV 58 (24,7 por cento), HPV 33 (15,2 por cento), HPV 52 (13,3 por cento), HPV 31 (10,4 por cento), HPV 51 (7,6 por cento) e HPV 18 (6,6 por cento). A probabilidade de mulheres com NIC 3 serem infectadas com HPV que não da espécie Alfa 9 era menor do que com os tipos de HPV da espécie Alfa 9. HPV 16 e ou 18, associado ou não com outros tipos virais eram mais frequentemente encontrados nas mulheres com NIC 3 do que naquelas com NIC 2. CONCLUSÃO: A gravidade da NIC de alto grau pode ser aumentada pela presença de tipos de HPV incluídos na classificação filogenética Alfa 9 e por infecções que incluem HPV 16 e 18 combinados ou não com outros genótipos de HPV.

Prevalência do HPV em mulheres rastreadas para o câncer cervical / Prevalence of genital HPV infection among women screened for cervical cancer

OBJETIVO: Analisar a prevalência da infecção genital por papilomavírus humano (HPV) de alto risco por faixa etária e fatores associados. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra de 2.300 mulheres (15-65 anos) que buscaram rastreamento para o câncer cervical entre fevereiro de 2002 e março de 2003 em São Paulo e Campinas, estado de São Paulo. Aplicou-se questionário epidemiológico e realizou-se coleta cervical para citologia oncológica e teste de captura híbrida II. As análises estatísticas empregadas foram teste de qui-quadrado de Pearson e análise multivariada pelo método forward likelihood ratio. RESULTADOS: A prevalência total da infecção genital por HPV de alto risco foi de 17,8 por cento, distribuída nas faixas etárias: 27,1 por cento (<25 anos), 21,3 por cento (25-34 anos), 12,1 por cento (35-44 anos), 12,0 por cento (45-54 anos) e de 13,9 por cento (55-65 anos). Participantes com maior número de parceiros sexuais durante a vida apresentaram maior freqüência da infecção. Relacionamento estável, idade de 35 a 44 anos e ex-fumantes foram associados à proteção da infecção. A infecção genital por HPV de alto risco ocorreu em 14,3 por cento das citologias normais, em 77,8 por cento das lesões escamosas de alto grau e nos dois (100 por cento) casos de carcinoma. CONCLUSÕES: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco na amostra estudada foi alta. Houve predomínio de casos abaixo dos 25 anos e tendência a um novo aumento após os 55 anos, com maior freqüência naqueles com maior número de parceiros sexuais durante a vida.

OBJECTIVE: To assess the prevalence of high-risk genital human papillomavirus (HPV) infection by age group and risk factors associated. METHODS: Cross-sectional study in a sample of 2,300 women (15-65 years old) who self-referred to cervical cancer screening in Sao Paulo and Campinas, Southeastern Brazil, between February 2002 and March 2003. An epidemiological questionnaire was applied and cervical specimens were obtained for cytology and hybrid capture II test (HCII) for HPV detection. Statistical analysis included Pearson Chi-square and unconditional multiple logistic regression model (forward likelihood ratio). RESULTS: High-risk genital HPV infection prevalence in this sample was 17.8 percent and age distribution was as follows: 27.1 percent (<25 years), 21.3 percent (25-34 years), 12.1 percent (35-44 years), 12.0 percent (45-54 years) and 13.9 percent (55-65 years). Subjects with the highest number of lifetime sexual partners had the highest rates of genital HPV infection. To be living with a partner, aged 35 to 44 years, and former smokers were protective factors. High-risk genital HPV infection was 14.3 percent in normal cytology, 77.8 percent in high grade squamous intraepithelial lesions and in the two cases (100 percent) of cervical cancer. CONCLUSIONS: High-risk HPV prevalence was high in the sample studied. The highest prevalence of HPV infection was seen in women under 25 years old and then a new increase was seen over the age of 55 and the highest rates were found among those with many sexual partners during their lifetime.

Associação entre idade ao início da atividade sexual e subseqüente infecção por papilomavírus humano: resultados de um programa de rastreamento brasileiro / Association between age at first sexual intercourse and subsequent human papillomavirus infection: results of a Brazilian screening program

OBJETIVO: descrever a idade de início da atividade sexual (sexarca) e a sua associação com a idade das mulheres com a infecção por papilomavírus humano (HPV) e com as alterações citológicas no exame de papanicolaou. MÉTODOS: mulheres da população geral foram recrutadas para participar de um estudo de rastreamento de câncer cervical e lesões pré-malignas. Após a aplicação de questionário comportamental, foram submetidas ao rastreamento com gia cervical e teste para DNA de HPV de alto risco, por meio de Captura Híbrida 2. Este projeto faz parte do Latin American Screening Study, que envolve mulheres do Brasil e da Argentina, e os dados aqui apresentados referem-se aos centros brasileiros nas cidades de Porto Alegre, São Paulo e Campinas. RESULTADOS: de 8.649 mulheres entrevistadas, 8.641 relataram atividade sexual prévia e foram incluídas na análise. A média de idade no momento da entrevista foi de 38,1±11,04 anos, com início da atividade sexual em média aos 18,5±4,0 anos. Identificamos que a idade do início da atividade sexual aumenta de acordo com o aumento da faixa etária no momento da entrevista, isto é, mulheres mais novas relataram sexarca mais precoce que mulheres mais velhas (p<0,001). Em relação à infecção por HPV de alto risco, do total de mulheres que haviam iniciado as relações sexuais, 3.463 foram testadas, com 17,3 por cento de positividade para HPV. Notadamente, em todos os centros, as mulheres com idade ao início da atividade sexual abaixo da média da população entrevistada apresentaram positividade maior para HPV (20,2 por cento) do que as mulheres com sexarca em idade acima da média (12,5 por cento) - Odds Ratio (OR)=1,8 (IC95 por cento=1,5-2,2; p<0,001). Em relação à citologia, mulheres com sexarca abaixo da média de idade apresentaram também maior percentual de citologia alterada > ou = ASC-US (6,7 por cento) do que mulheres com sexarca em idade maior que a média...

PURPOSE: to investigate women’s age at their first sexual intercourse and its correlation with their present age, human papillomavirus (HPV) infection and cytological abnormalities at Pap smear. METHODS: women from the general population were invited to be screened for cervical cancer and pre-malignant lesions. After answering a behavior questionnaire, they were submitted to screening with cervical cytology and high-risk HPV testing with Hybrid Capture 2 (HC2). This report is part of the Latin American Screening (LAMS) study, that comprises centers from Brazil and Argentina, and the data presented herein refer to the Brazilian women evaluated at the cities of Porto Alegre, São Paulo and Campinas. RESULTS: from 8,649 women that answered the questionnaire, 8,641 reported previous sexual activity and were included in this analysis. The mean age at the interview was 38.1±11.0 years and the mean age at the first sexual intercourse was 18.5±4.0 years. The age at the first sexual intercourse increased along with the age at the interview, i.e., younger women reported they had begun their sexual life earlier than older women (p<0.001). From the total of women who had already begun having sexual intercourse, 3,643 patients were tested for high-risk HPV infection and 17.3 percent of them had positive results. In all the centers, it became clear that the women with the first sexual intercourse at ages below the mean age of all the population interviewed presented higher rates of HPV infection (20.2 percent) than the women with the first sexual intercourse at ages above the mean (12.5 percent) - Odds Ratio (OR) 1.8 (IC95 percent 1.5-2.2;p<0,001). According to the cytology, the women with first sexual intercourse at ages under the mean, presented higher percentage of abnormal cytology > or = ASC-US (6.7 percent) than the women with the first sexual intercourse at ages above the mean...

Neoplasia intra-epitelial cervical: diagnóstico e tratamento / Cervical intraepithelial neoplasia: diagnosis and treatment

O câncer do colo uterino é hoje doença passível de prevenção secundária. Os métodos de detecção das lesões precursoras e da infecção pelo papilomavírus humano, tais como a citologia oncológica e biologia molecular, são de uso mundialmente difundido. Entretanto, ainda há muita controvérsia em relação à aplicação destes métodos na prática ginecológica. Qual o melhor exame ou a melhor associação de exames que podem ser utilizados, com que intervalo e em quais mulheres permanecem questões que com freqüência geram ansiedade nos consultórios ou nas unidades de saúde. Por outro lado, uma vez detectada a infecção viral ou a neoplasia intra-epitelial cervical, o tratamento dessas mulheres ainda não é consensual e muitos fatores interferem na definição da conduta ótima. O tipo de infecção, gravidade da neoplasia intra-epitelial, tipo histológico encontrado, todos estes aspectos tendem a dificultar o planejamento terapêutico. Esta revisão tem como objetivo abordar, dentro do conhecimento atual e baseado nos consensos vigentes no país, vários aspectos relacionados ao rastreamento das lesões cervicais e as possíveis condutas terapêuticas vigentes

Citologia oncológica, captura de híbridos II e inspeção visual no rastreamento de lesões cervicais / Pap smear, hybrid capture II, and visual inspection in screening for uterine cervical lesions

Avaliar as alterações na citologia oncológica, na captura híbrida II e na inspeção visual com ácido acético (IVA) a 5 por cento em 684 mulheres atendidas em uma unidade de saúde, e avaliar o desempenho e a concordância entre os exames. Procurar descrever as características sócio-demográficas e reprodutivas (SDR) destas mulheres e sua associação com a presença de doença. As mulheres foram submetidas à coleta de citologia, captura e IVA, e as com exame positivo foram submetidas à colposcopia com biopsia, se necessário. Foi calculado o desempenho dos testes e a associação dos fatores SDR com o diagnóstico histológico foi avaliada por intermédio do cálculo do odds ratio. Embora 198 mulheres apresentassem pelo menos um teste alterado, apenas 21 apresentaram lesão histológica. A sensibilidade dos testes foi semelhante enquanto as especificidades da IVA e da citologia foram maiores que a da captura híbrida II. Apenas a ausência de citologia esteve associada à presença de doença. O desempenho da citologia foi maior que o da IVA, que foi maior que o da captura. A ausência de citologia foi associada com doença histológica.

Prevalence of codon 72 P53 polymorphism in Brazilian women with cervix cancer

The p53 codon 72 polymorphism seems to be associated with HPV-carcinogenesis, although controversial data have been reported. A series of Brazilian women with cervix carcinomas were analyzed. Ninety-nine (67 percent) of 148 women were found to be homozygous (arg/arg) for the arginine polymorphism, and 49 (33 percent) were heterozygous (arg/pro). This polymorphism may be an important determinant of the risk for cervix cancer, but does not seem to be sufficient for carcinogenesis.

Citologia de base líquida associada à captura de híbridos para DNA-HPV pode otimizar a qualidade diagnóstica do método de Papanicolaou? / Could liquid based cytology associated with hybrid capture II assay for HPV-DNA optimize the cytological diagnosis?

A associação da citologia de base líquida (BL) e o teste de Captura de Híbridos II (HC2) para DNA HPV poderão otimizar o diagnóstico citológico, sobretudo os de origem indeterminada (ASCUS/AGUS). Avaliamos as amostras colhidas com o sistema DNA-CITOLIQ (DIGENE - Brasil) para citologia de BL e HC2, de pacientes atendidas no Hospital Leonor Mendes de Barros. Foram realizados 842 exames de citologia de BH e HC2, onde 64 (7,6%) amostras apresentaram atipias de significado indeterminado (ASCUS/AGUS)de citologia na BL. O HC2 para DNA HPV de alto risco foi positiva em 16 (25%) amostras de ASCUS e quatro (6,2%) de atipia glandular (AGUS). De 748 amostras 88,8% foram citologicamente negativas e destas 97 (11,5%) foram positivas para HPV de alto risco. Essas alterações estão associadas à infecção pelo HPV e, portanto, colocam a paciente em um grupo com conduta diferenciada da população normal. Adicionalmente, os casos com resultados negativos no exame citológico, que nos testes de DNA HPV foram positivos, demonstraram a elevada sensibilidade das técnicas biomoleculares em relação à morfologia. Concluímos que a citologia de BL associada a HC2, pode melhorar a sensibilidade do método de Papanicolau

Low and high-risk HPV types detected with hybrid capture II - HC2 - in liquid-based cytology - DNA Citoliq System: experience from the LAMS - Latin American Screening study

Avalia a performance do meio UCM - Universal Collecting Médium - do novo sistema DNACITOLIQ - Digene-Brasil - para citologia de base líquida e ensaios biomoleculares em uma população geral submetida a ratreio de rotina para lesões de colo uterino associadas ao HPV de baixo e alto riscos

Avaliaçäo da celularidade citológica em preparados de base líquida / Cellularity evaluation in liquid-based cytology preparations

O método de citologia em base líquida parece apresentar uma série de vantagens em relação ao convencional: melhor disposição celular, facilitando a interpretação; redução do número de hemácias,exsudato inflamatório e muco, preparação de lâminas adicionais do mesmo caso sem ter que se convocara paciente; utilização de material residual para testes moleculares para identificação de HPV e outros microrganismos .O método de base líquida, pelas vantagens mencionadas, detecta maior número delesões, além de menor índice de amostras inadequadas ou limitadas por alguma razão. O presente trabalhoteve como objetivo avaliar os achados citológicos obtidos com duas metodologias diferentes de preparo de citologia em base líquida, o novo sistema DNA - CITOLIQ (DIGENE-Brasil) e o sistema Autocyte(TRIPATH, USA), e correlacioná-los com os achados de citologia convencional obtidos da rotina do Setor de Citologia Oncótica do Instituto Adolfo Lutz. Foram estudadas 509 amostras consecutivas pelosistema DNA - CITOLIQ e 398 amostras pelo sistema Autocyte, de mulheres atendidas no HospitalLeonor Mendes de Barros no ano de 2002, participantes voluntárias do projeto INCODEV ICA4-CT-2001-(10013). Das 509 citologias preparadas pelo método DNA - CITOLIQ (DIGENE-Brasil), 0,6% foraminsatisfatórios; 89,3% negativos; 2,0% lesões de baixo grau; 0,8% lesões de alto grau; 0,2% carcinoma e7,1% ASCUS / AGUS. Apresentou ainda 89% de amostras satisfatórias, 10,0% satisfatórias mas limitada spor ausência de JEC e 0,4% limitadas por outras causas. Pelo método Autocyte, em 398 casos, 0,5% foraminsatisfatórios; 88,2% negativos; 3,0% ASCUS / AGUS; 6,8% lesões de baixo grau e 1,5% lesões de alto grau. Apresentou 84% de amostras satisfatórias, 15,25% satisfatórias mas limitados por ausência de JECe 0,25% satisfatórias mas limitados por outras causas. Foram examinadas 33.313 citologias colhidas pelo método convencional em 2001, onde 5,0% foram insatisfatórios; 92,6% negativos; 1,3% lesões de baixo grau; 0,3% lesões de alto grau e 0,05% de carcinoma invasivo; 0,7 ASCUS / AGUS. Em relação à qualidade da amostra, apenas 22,7% dos casos apresentaram células da JEC. Conclui-se que ambos métodos decitologia em base líquida apresentaram performances semelhantes quanto à qualidade das amostras, comenos casos insatisfatórios que o convencional. Observamos ainda, para ambos métodos, aumento significativo na sensibilidade para detecção de lesões intraepiteliais, sobretudo as de baixo grau, quando comparadas ao método convencional. (AU)

Liquid-based cytology (LBC) presents several advantages when compared to theconventional smears, such as clean background, residual material for additional cytological preparationsor even for molecular tests to infectious agents identification, mainly HPV. Besides these advantages,LBC detects more lesions than the conventional smears, and also reduce the number of unsatisfactorysamples and false negative cases. The goal of this work was to evaluate the cytologic findings of twodifferent LBC methodologies, DNACITOLIQ ® (DIGENE-Brasil) and Autocyte system (Tripath, USA)concerning the adequacy of the samples and diagnosis performance, and compare these results to thosereported by conventional smears daily routine analyzed at Adolfo Lutz Institute. A total of 509 samples ofDNA- CITOLIQ ® and 398 Autocyte consecutive cases from women examined at Leonor Mendes deBarros Hospital in 2002 (INCODEV ICA-CT-2001-10013 project) were analyzed. From DNACITOLIQ®cases 0.6% were unsatisfactory, 89.3% were negative, 7,1% ASCUS/ AGUS, 2.0% LSIL, 0.8% HSIL and0.2% squamous carcinoma. Regarding adequacy parameters 89% were satisfactory, 10.0% were limited byabsence of glandular cells and 0.4 limited by other reasons. Autocyte system diagnosis were: 0.5%unsatisfactory, 88.2% negative, 3.0% ASCUS/AGUS, 6.8% LSIL and 1.5% HSIL. Conventional smearscomprised 33,313 samples where 5.0% were unsatisfactory, 92.6% were negative, 0.7% ASCUS/ AGUS,1.3% LSIL, 0.3% HSIL and 0.05% squamous carcinoma. Satisfactory samples with glandular cellsrepresentation account 22.7%. Both methods of liquid-based cytology have presented similar performancesregarning the adequacy of the samples, presenting lesser inadequate cases than the conventional. Wehave also observed that both methods have showed better sensitivity than the conventional to identifyintraepithelial lesions, mainly the low grade. (AU)

Rastreamento de cåncer de colo uterino em São Paulo: resultados parciais em 3.000 mulheres / Cervical cancer screening in São Paulo: preliminary results for 3.000 women

Foram examinadas 3.000 mulheres entre fevereiro de 2002 e março de 2003 para prevençao de cancer do colo uterino

Regulation of cell cycles is of key importance in human papillomavirus (HPV)-associated cervical carcinogenesis

The rapid progress in molecular biology has allowed the identification of the genes involved in different functions of normal cells and has also improved our understanding of the mechanisms of human carcinogenesis. The human papillomavirus (HPV) is a small double-stranded DNA tumor virus and its genes can manipulate cell cycle control to promote viral persistence and replication. The E6 and E7 proteins of high-risk HPV bind to cell cycle regulatory proteins and interfere with both G1/S and G2/M cell cycle checkpoints much more effectively than the low-risk HPV. The difference between the ability of low and high-risk HPV types to induce immortalization and transformation may well lie in their abilities to interact with the various cell cycle components, resulting in the loss of multiple cell cycle checkpoints, which are important in host genome fidelity, thus potentially resulting in accumulation of genetic abnormalities. Cervical cancer is one of the leading malignancies in women worldwide, with substantial morbidity and mortality. According to current concepts, HPV is recognized as the single most important causal agent in the pathogenesis of this cancer. HPV infection clearly precedes the development of malignancy, while being regularly associated with cervical cancer precursor lesions (all grades of squamous intraepithelial lesions). HPV-infected low-grade squamous intraepithelial lesion (SIL) has three possible outcomes: a) it may regress; b) it can persist; or c) it can make a clinical progression to in situ or invasive carcinoma. It has been well established by prospective cohort studies that the spontaneous regression rate increases in parallel with follow-up duration. In contrast, the clinical progression of lesions usually takes place quite rapidly, i.e. during the first two years from diagnosis. The mechanisms responsible for this divergent clinical behavior of HPV-associated squamous intraepithelial lesions are largely unknown, but currently under intense study in different laboratories worldwide

Human papillomavirus viral load in predicting high-grade CIN in women with cervical smears showing only atypical squamous cells or low-grade squamous intraepithelial lesion

A determinação da carga viral do papilomavírus humano (HPV) pode ter importante papel na detecção de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) de alto grau em mulheres com colpocitologia apresentando células escamosas atípicas ou sugestivas de lesão escamosa de baixo grau.OBJETIVO: Avaliar se a determinação da carga viral do DNA HPV é útil para predizer a detecção da neoplasia intra-epitelial de alto grau (NIC2 e 3) em mulheres referidas por colpocitologias mostrando apenas células escamosas atípicas ou lesão intra-epitelial de baixo grau.TIPO DE ESTUDO: Transversal LOCAL: Serviço de colposcopia de hospital universitário. MÉTODOS: Foram incluídas 119 mulheres encaminhadas por células escamosas atípicas e lesão intra-epitelial de baixo grau entre agosto de 2000 e abril de 2001. De todas as mulheres foi coletada nova colpocitologia, espécime para teste de HPV usando captura de híbridos II (CHII), carga viral medida em unidades relativas de luz (URL). Foi realizada colposcopia com biópsia cervical em 97 mulheres. As lesões cervicais foram classificadas usando a classificação NIC. Para diagnóstico final, a colposcopia normal ou a presença de cervicite confirmada por biópsia foram classificadas como colo normal. Para análise estatística foram calculados o odds ratio (OR), com intervalo de confiança em 95 por cento, e foi traçada uma curva "receiver operator characteristic" (ROC). RESULTADOS: As biópsias cervicais mostraram NIC2 ou 3 em 11 por cento dos casos, igualmente distribuídas entre as mulheres encaminhadas por causa da presença de células escamosas atípicas ou lesão intra-epitelial de baixo grau. A CHII foi positiva em 16 por cento das mulheres com células escamosas atípicas e em 52 por cento daquelas com lesão intra-epitelial de baixo grau (OR = 5,8; IC 95 por cento 1,4 a 26,7). Entre as mulheres com CHII positiva, 7 por cento tinham cérvice normal, 73 por cento NIC 1 (OR = 6,3; IC 95 por cento 1,8 a 23,8) e 20 por cento tinham NIC2 ou 3 (OR = 33,0; IC 95 por cento 4,2 a 347,8). Na análise da curva ROC para CH II, diagnosticando NIC2 e 3, a área sob a curva foi de 0,784 e o ponto de corte da carga viral de 10.0 URL mostrou sensibilidade de 77 por cento e especificidade de 70 por cento. A segunda colpocitologia mostrando ao menos células escamosas atípicas não apresentou boa performance na detecção NIC 2 ou 3 (OR = 6,4 por cento; IC 95 por cento 1,0 a 50,9). CONCLUSÕES: A carga viral do DNA-HPV de alto risco oncológico foi significativamente...